Les conséquences d'un traitement par l'Interleukine-4 (IL-4) de souris irradiées
ont été évaluées sur la survie des animaux, sur la reprise hématopoïétique ainsi
que sur la limitation de la réponse inflammatoire radio-induite aiguë. L'IL-4 a été
injectée à des souris 30 minutes ou 2 heures après une irradiation γ létale corps
entier de 7 à 10 Gy. Les résultats montrent une amélioration de la survie à 30 jours
des animaux. Soixante quinze pour cent des animaux irradiés à la dose de 8 Gy
survivent lorsqu'ils sont traités par l'IL-4 alors que cette dose entraîne la mort
de 80 % des animaux traités avec le placebo. La cause de décès dans cette gamme de
dose est classiquement attribuée au syndrome hématopoïétique. L'efficacité de l'IL-4
a donc été évaluée sur la numération-formule sanguine des animaux irradiés à 8 Gy
ainsi que sur les progéniteurs hématopoïétiques de la moelle osseuse. Les données
obtenues montrent que les animaux traités par l'IL-4 ont un statut de leur hématopoïèse
similaire à celle des animaux traités par le placebo. Par ailleurs, l'IL-4 ayant des
propriétés anti-inflammatoires reconnues, nous avons étudié les conséquences d'un
traitement par l'IL-4 sur la réponse inflammatoire dans les 24 h qui ont suivi une
irradiation à 8 Gy. Nous avons montré que l'IL-4 limitait la libération radio-induite
de différents médiateurs de l'inflammation, comme l'IL-1β ou le KC, au niveau
plasmatique ou tissulaire. Enfin, les conséquences d'un traitement par l'IL-4
ont été évaluées sur la restauration des altérations radio-induites au niveau métabolique
et fonctionnel du système nerveux central. Nos résultats démontrent que l'IL-4 entraîne
une amélioration de la survie de souris irradiées à doses létales sans accélération de la
reprise hématopoïétique. Le potentiel thérapeutique de l'IL-4 pourrait s'expliquer
par une amélioration de l'état général des animaux, et notamment par la limitation
de la réponse inflammatoire.